Препарат, який десятиліттями асоціюється передусім із лікуванням еректильної дисфункції, може виявитися корисним зовсім в іншій галузі медицини. Вчені Інституту Вейцмана в Ізраїлі з’ясували, що силденафіл — діюча речовина Viagra — здатний порушувати один із механізмів, який ракові клітини використовують для утворення метастазів.
Результати дослідження опублікували у науковому журналі Cancer Research. Дослідники працювали з моделями пухлин у мишей, культурами людських ракових клітин, а також проаналізували медичні дані, накопичені протягом 20 років приблизно у п’яти мільйонів учасників ізраїльської системи охорони здоров’я Clalit.
Ключем виявився холестерин. Раковим клітинам він потрібен не лише як звичайний компонент клітинних мембран: під час метастазування він допомагає їм відокремлюватися від первинної пухлини, переміщуватися організмом і проникати в інші тканини.
Силденафіл блокує фермент фосфодіестеразу типу 5 (PDE5), через що в клітинах зростає концентрація сигнальної молекули cGMP. Вчені виявили, що вона впливає на білок, який транспортує холестерин усередині клітини. У результаті частина холестерину залишається «замкненою» в лізосомах і стає недоступною для ракової клітини.
Метастазів стало менше, але пухлина спробувала пристосуватися
Коли клітини втрачали доступ до холестерину, їхня здатність мігрувати та утворювати метастази помітно знижувалася. Та на цьому експеримент став ще цікавішим: ракові клітини почали компенсувати нестачу і активніше виробляти власний холестерин.
Тоді дослідники додали статини — широко застосовувані препарати для зниження рівня холестерину. Поєднання двох механізмів дало сильніший ефект: силденафіл заважав транспортуванню холестерину всередині клітини, а статини пригнічували його синтез.
Автори дослідження перевірили цю закономірність і на великому масиві медичних даних Clalit. Статистичний аналіз показав кращу виживаність серед онкологічних пацієнтів, які приймали силденафіл, причому найвиразніша асоціація спостерігалася у тих, хто одночасно отримував і статини.
Це, однак, принципово важливо: аналіз медичних записів показує зв’язок, але сам по собі не доводить, що саме ці препарати збільшили виживаність. Таку відповідь можуть дати лише належним чином проведені клінічні випробування.
Наступний крок — випробування на людях
Лабораторна частина роботи охоплювала, серед іншого, потрійно негативний рак грудей, меланому та рак легень. Професорка Аєлет Ерез, яка очолює дослідницьку групу, заявила, що одним із наступних важливих кроків має стати клінічне випробування силденафілу у жінок із потрійно негативним раком грудей.
Ця форма пухлини особливо цікавить онкологів через обмежену кількість терапевтичних мішеней. Саме тому можливість використати давно відомий препарат у зовсім новій ролі привернула увагу дослідників.
Але Viagra сьогодні не є схваленим засобом лікування раку. Результати нового дослідження не означають, що онкологічним пацієнтам потрібно самостійно починати приймати силденафіл або статини. Обидві групи препаратів мають показання, протипоказання та можливі взаємодії з іншими ліками, а їх використання в онкології ще потребує клінічної перевірки.
Поки науковці шукають нові способи боротьби з пухлинами, найефективнішим інструментом для багатьох видів раку залишається раннє виявлення. У Чехії діють програми скринінгу раку грудей, простати, легень, шийки матки та товстої і прямої кишки, які дозволяють знаходити захворювання ще до появи виражених симптомів.
Нове дослідження силденафілу поки не дає готової терапії. Але воно показує перспективний напрямок: давно відомі препарати інколи можуть мати біологічні ефекти, про які під час їх створення навіть не здогадувалися.
